作为个体的代谢中心，肝脏易受到有毒代谢产物或外源性物质的慢性损伤，导致肝实质细胞的凋亡，进而影响肝脏向纤维化、肝硬化或肝癌等终末肝病发展。在慢性肝损伤后，为了保护肝脏功能，肝脏启动再生过程，以补充失去的肝实质细胞并实现慢性肝损伤再生修复。即便能够实现慢性损伤的恢复，其过程也依赖于细胞从头再生，而这一过程的内在核心机制尚未被理解和明确。

慢性肝损伤修复的细胞从头再生机制示意图

  近日，浙江大学生命科学学院杨卫军实验室在JOURNAL OF HEPATOLOGY期刊杂志正式发表题为“Setd4-expressing cells drive regenerative recovery in chronic liver injury”的研究论文。该研究揭示了慢性肝损伤修复的一个核心机制：在肝小叶2区存在着一群表达Setd4的休眠细胞。它们通过H4K20me3介导染色质结构的调控并沉默增殖与代谢等细胞过程，以休眠状态抵御慢性损伤的持续攻击。当损伤导致肝细胞增殖能力衰竭时，触发休眠肝细胞通过染色质可及性重塑被唤醒、激活、增殖并分化，补充损失的肝实质细胞并推动肝脏组织再生修复。该研究在理论上提出了肝脏损伤再生的“双轨制”模型：增殖性肝细胞负责急性肝损伤修复，激活的休眠细胞再生修复慢性肝损伤。通过调控休眠肝细胞的染色质重塑能够激活内源性肝脏的损伤再生，研究成果揭示了慢性肝损伤修复的细胞及分子机制，为开发“唤醒休眠细胞”的创新疗法提供理论参考和临床借鉴。

浙江大学生命科学学院博士生贾熙政为论文第一作者，杨卫军教授为该论文唯一通讯作者。该项目得到国家自然科学基金项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2025.09.034