生物功能性肽广泛参与信号传导、免疫调节与疾病进程，在生物医药中具有重要潜力。随着组学技术发展，其系统鉴定与功能解析为精准医学提供了新机遇。但肽类药物仍受限于体内不稳定、生物利用度低、难以跨膜及缺乏精准靶向等问题。现有化学修饰与纳米载体虽能改善肽类药物性能，却仍存在免疫原性增强、毒性累积及递送效率不足等挑战。因此，如何在稳定性、靶向性、细胞摄取与可控释放之间取得平衡，是推动肽类药物临床转化的重要挑战。
林爱福教授团队前期在微肽研究与转化方面开展系列研究，在人类胃癌样本中率先鉴定近万个基于非编码RNA的新型微肽，并结合深度学习绘制人类微肽功能谱图（Cell Research1，封面报道)。揭示线粒体微肽 MRPIP 调控翻译机器组装并抑制肝癌进程，发现天然微肽药物前体（Molecular Cell2，封面报道)。基于免疫检查点分子翻译后修饰，开发新型抗肿瘤先导药物 PTPR（Nature Communications3)。相关成果已整合至自主构建的“人类微肽谱图”（HMPA, hmpa.zju.edu.cn），并持续更新（Briefings in Bioinformatics4), 为精准医学、后基因组治疗及高效肽类递送体系开发提供数据支撑。
2025年8月11日，浙江大学生命科学学院林爱福等团队在Advanced Science杂志在线发表题为PD-L1-Targeting Biomimetic Photoresponsive Thermosensitive Liposomes for Triple-Negative Breast Cancer的研究论文5，研究开发了一种多功能仿生纳米肽类药物递送体系PGFP+，整合三大模块：经氟化修饰的 PD-L1 抑制肽 PTPR，提高稳定性与胞内递送效率；光敏剂 ICG 在近红外光下触发脂质体相变，实现药物释放并通过 42 ℃ 光热效应诱导免疫原性细胞死亡，激活全身免疫应答；血小板膜伪装延长循环、逃避免疫清除并依赖 CD62p/CD44 实现精准靶向。
在三阴性乳腺癌原位、远处及转移模型中，PGFP+有效抑制肿瘤进展，增强 T 细胞浸润，促进树突状细胞成熟并下调肿瘤PD-L1表达，诱导持久免疫记忆，防止复发。温和光热疗法避免高温损伤，血小板膜伪装降低脱靶副作用，整体显著提升治疗安全性。
该研究提出集“精准递送+免疫激活”于一体的肽类药物递送策略，为提高免疫肽稳定性、肿瘤靶向性与递送效率提供新思路，为 TNBC 等难治性肿瘤提供新方案。
浙江大学生命科学学院林爱福教授、浙江大学周民教授、刘祥瑞教授、王凯教授为本论文通讯作者。浙江大学生命科学学院谭曼曼、石成瑜、池光熠以及苏心婉为此论文共同第一作者。该工作得到了国家杰出青年科学基金、国家科技创新重大专项等资助。
团队欢迎对RNA与微肽生物医学、肿瘤生物学等方向感兴趣的青年才俊加盟（提供博士后及特聘研究员、副研究员等岗位）。
参考文献
1 Shi, C. et al. Comprehensive discovery and functional characterization of the noncanonical proteome. Cell Res35, 186-204, doi:10.1038/s41422-024-01059-3 (2025).
2 Zhu, L. et al. Hepatic micropeptide modulates mitochondrial RNA processing machinery in hepatocellular carcinoma. Mol Cell85, 2303-2319 e2307, doi:10.1016/j.molcel.2025.05.027 (2025).
3 Shi, C. et al. Promoting anti-tumor immunity by targeting TMUB1 to modulate PD-L1 polyubiquitination and glycosylation. Nat Commun13, 6951, doi:10.1038/s41467-022-34346-x (2022).
4 Su, X. et al. HMPA: a pioneering framework for the noncanonical peptidome from discovery to functional insights. Brief Bioinform25, doi:10.1093/bib/bbae510 (2024).
5 Tan, M. et al. PD-L1-Targeting Biomimetic Photoresponsive Thermosensitive Liposomes for Triple-Negative Breast Cancer. Adv Sci (Weinh), e06841, doi:10.1002/advs.202506841 (2025).
