2018年3月6日细胞发育研究所陈军课题组在cell death and differentiation（IF=8.339）杂志上在线发表题为“p73 coordinates with Δ133p53 to promote DNA double-strand break repair”论文（Doi.org/10.1038/s41418-018-0085-8）。该论文阐明了缺失转录激活结构域的p53异构体Δ133p53可通过与p73蛋白形成复合体提高DNA双链修复基因的表达，来促进DNA双链断裂修复。从而维持基因组的稳定性，减少肿瘤发生。
抑癌基因p53信号途径在细胞DNA损伤应急反应中扮演着调控中心的角色。我们前期研究揭示，∆133p53是p53的目标基因。在DNA双链断裂胁迫下，诱导表达，起着促进DNA双链断裂修复的作用。∆133p53促进DNA双链断裂修复是通过直接提高DNA双链断裂修复基因如RAD51、RAD52和LIGASE4转录来实现的，这种转录是不依赖于全长p53的。但同时又提出了新的科学问题及：缺少转录激活域的∆133p53怎样来转录修复基因的？
在此项研究中，发现在γ辐照下，p53的异构体Δ133p53 和 p73 (p53家族蛋白)均在辐照后24h表现出蛋白积累，且辐照后的Δ133p53可在细胞内与p73形成复合物。Δ133p53和p73通过协同结合在DNA双链断裂修复途径关键基因RAD51/LIG4/RAD52的启动子来激活基因表达从而提高HR、NHEJ和SSA三种DNA双链断裂修复效率。在辐照情况下，缺失p73不仅会降低辐照早期的凋亡(4–6 hpi)，而且会显著增加辐照后期(48 hpi)的DNA损伤累积从而导致细胞在G2期的阻滞，最终导致细胞衰老。此外，从COSMIC数据库中，发现在多个癌细胞样本中，Δ133p53的启动子发生变异，这些变异降低Δ133p53在DNA损伤胁迫下的表达，结果提示Δ133p53缺失与肿瘤发生相关联。
陈军课题组的博士后龚红建为该论文的第一作者，陈军教授为通信作者。该项目得到国家自然科学基金（31371491、31571511和31330050）以及国家重点研发项目基金（2017YFA0504501）的资助。
Hongjian Gong1,Yuxi Zhang1,Kunpeng Jiang1,Shengfan Ye1,Shuming Chen1,Qinghe Zhang1, Jinrong Peng2, Jun Chen1,2018. p73 coordinates with Δ133p53 to promote DNA double-strand break repair. Cell Death and Differ. Doi：10.1038/s41418-018-0085-8.
https://www.nature.com/articles/s41418-018-0085-8.pdf
