基于达托霉素工业生产菌玫瑰孢链霉菌（Streptomyces roesospours）SW0702全基因组测序基础上，揭示了达托霉素生物合成基因簇附近的调控因子DptR1和DptR2并非是传统意义上的途径特异性调控因子，其中DptR1并不调控达托霉素生产，而DptR2虽然正调节达托霉素生产，但是不影响基因簇的表达，表明达托霉素的生物合成可能存在独特的调控机制。基于此，课题组利用达托霉素基因簇启动子片段dptEp为诱饵，在链霉菌的总蛋白中钓取了能够与dptEp直接相互作用的调控因子，其中包括TetR家族转录调控因子AtrA。研究表明，AtrA通过直接结合dptEp正调控达托霉素生产；而GBL受体AdpA能直接结合atrA启动子来正调控atrA表达，表明玫瑰孢链霉菌达托霉素合成的生物合成途径受到GBL受体级联调控途径的调控。根据此调控机制，课题组通过敲除A-因子受体基因构建了产量提高2.5倍的高产菌株，相关研究在J Biol Chem发表。
Xu-Ming Mao, Shuai Luo, Ri-Cheng Zhou, Feng Wang, Pin Yu, Ning Sun, Xiao-Xia Chen, Yi Tang and Yong-Quan Li*，Transcriptional regulation of the daptomycin gene cluster in Streptomyces roseosporus by an autoregulator AtrA，Journal of Biological Chemistry, 2015, 290（12）:7992–8001.
doi: 10.1074/jbc.M114.608273
http://www.jbc.org/content/early/
