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细胞与发育生物学研究所陈军实验室在cell death and differentiation发表论文

时间:2018年03月22日 访问次数:412

     201836日细胞发育研究所陈军课题组在cell death and differentiationIF=8.339)杂志上在线发表题为“p73 coordinates with Δ133p53 to promote DNA double-strand break repair”论文(Doi.org/10.1038/s41418-018-0085-8)。该论文阐明了缺失转录激活结构域的p53异构体Δ133p53可通过与p73蛋白形成复合体提高DNA双链修复基因的表达,来促进DNA双链断裂修复。从而维持基因组的稳定性,减少肿瘤发生。

抑癌基因p53信号途径在细胞DNA损伤应急反应中扮演着调控中心的角色。我们前期研究揭示,∆133p53p53的目标基因。DNA双链断裂胁迫下,诱导表达,起着促进DNA双链断裂修复的作用。∆133p53促进DNA双链断裂修复是通过直接提高DNA双链断裂修复基因如RAD51RAD52LIGASE4转录来实现的,这种转录是不依赖于全长p53的。但同时又提出了新的科学问题及:缺少转录激活域的∆133p53怎样来转录修复基因的?

在此项研究中,发现在γ辐照下,p53的异构体Δ133p53 p73 (p53家族蛋白)均在辐照后24h表现出蛋白积累,且辐照后的Δ133p53可在细胞内与p73形成复合物。Δ133p53p73通过协同结合在DNA双链断裂修复途径关键基因RAD51/LIG4/RAD52的启动子来激活基因表达从而提高HRNHEJSSA三种DNA双链断裂修复效率。在辐照情况下,缺失p73不仅会降低辐照早期的凋亡(46 hpi),而且会显著增加辐照后期(48 hpi)DNA损伤累积从而导致细胞在G2期的阻滞,最终导致细胞衰老。此外,从COSMIC数据库中,发现在多个癌细胞样本中,Δ133p53的启动子发生变异,这些变异降低Δ133p53DNA损伤胁迫下的表达,结果提示Δ133p53缺失与肿瘤发生相关联。

陈军课题组的博士后龚红建为该论文的第一作者,陈军教授为通信作者。该项目得到国家自然科学基金(313714913157151131330050)以及国家重点研发项目基金(2017YFA0504501)的资助。

Hongjian Gong1,Yuxi Zhang1,Kunpeng Jiang1,Shengfan Ye1,Shuming Chen1,Qinghe Zhang1, Jinrong Peng2, Jun Chen1,2018. p73 coordinates with Δ133p53 to promote DNA double-strand break repair. Cell Death and Differ. Doi10.1038/s41418-018-0085-8.

https://www.nature.com/articles/s41418-018-0085-8.pdf